Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.


216      Г Препаративная часть (продолжение)

Образование металленамидов делает возможным проведение энантиоселек-тивного а-алкилирования прохиральной метиленовой группы карбонильных соединений. Для этого используют энантиомерные амины или гидразины, например, (5")-1-амино-2-метоксиметилпирролидин {англ. SAMP) или его (R) -энантиомер (RAMP), образующие с карбонильным соединением хираль-ный имин или соответственно гидразон. Прохиральные а-метиленовые группы в результате реакции с хиральным вспомогательным реагентом становятся диа-стереотопными1 и при взаимодействии с диизопропиламидом лития алкилиру-ются диастереоселективно. После удаления из продукта алкилирования хираль-ного вспомогательного реагента (разд. Г,7.3.2) образуется алкилированное карбонильное соединение с высоким энантиомерным обогащением.

N      СН2ОСН3         N      СН20СН3    ^.Ме^                 u

NH2    N         , u0/u.n            /4..*CH3_

1.-Н®, t(/Pr)2NLi]

[Г.7.305]

Синтез (6)-(+)-4-метилгептанона-3 «гидразонным» методом SAMP/RAMP: EndersD., Kippgardt H., Fey P., Org. Synth., 1987, 65, 183 (с обзором других возможностей асимметрического синтеза с помощью метода SAMP/RAMP)2.

Алкилирование ряда слабых С-Н-кислот удается также в условиях межфазного катализа (см. разд. Г.2.4.2), что позволяет избежать металлирования, проведение которой иногда связано с затруднениями. Во всяком случае при получении моноалкилсоединений часто не удается избежать побочного образования диалкилпроизводных.

©

Общая методика алкилирования бензилцианидов в двухфазной системе (табл. Г.7.306) [Makosza M., Jonc'zykA. Org. Syntheses, 1976, 55, 91]. В четырехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником, мешалкой, капельной воронкой и термометром, нагревают на водяной бане до 35 °С раствор 30 г гидроксида натрия в 30 мл воды (в дальнейшем водяная баня используется и для охлаждения). Добавляют 0,5 г хлорида бензилтриэтиламмо-ния (получение см.: Souto-Bachiller и др. Org. Syntheses, 1976, 55, 97) и 0,2 моль бензилциани-да, а затем по каплям при хорошем перемешивании в течение 30 мин 0,2 моль алкилгалогени-да. Смесь перемешивают еще 2 ч при 35 °С и 30 мин при 40 °С. При работе с незамещенным бензилцианидом   непрореагировавшее  соединение   переводят  в  малолетучий   нитрил

1          Заместители сами по себе гетеротопны в том случае, если они различаются не структурой,но топографически, т. е. если внутри молекулы имеют различное химическое окружение.В ахиральных системах прохиральные группы являются энантиотопными, а в хиральных системах — диастереотопными. При замене энантиотопного заместителя на другой энантиотопныйрадикал образуется энантиомер, а при замене диастереотопного заместителя образуется диасте-реомер. Диастереотопные заместители можно физически и химически различить, тогда какэнантиотопные — только в хиральных условиях (с помощью хиральных реагентов, хиральныхрастворителей или циркулярно поляризованного света; см. также разд. В,7.3.1 и В,7.3.2).

2          SAMP и RAMP получаются из природного (5)-пролина или относительно легко доступной (Я)-глутаминовой кислоты.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы