Оборудование для Вашей лаборатории

Предыдущая Следующая

О         О         О

II                          II                           рн         II

Ph-CH2-0-C-NH-CH-C—   + Н2      Ph-СНз + С02 + Н21М-СН-С—     [Г.7.516]

R         R

Часто применяемая mpem-бутилоксикарбонильная группа (СН3)С—О—СО— в очень мягких условиях подвергается гидролитическому отщеплению в кислой среде.

В качестве ацилирующего компонента наряду с ацилхлоридами (X = С1 в схеме [Г.7.50]) используют также азиды аминокислот (X = N3) или смешанные ангидриды с моноэфирами угольной кислоты, получаемые из аминокислот и алкоксикарбонилхлоридов в присутствии третичных аминов (см. [Г.7.73]). Часто применяют и активированные эфиры, в частности эфи-ры л-нитрофенола и N-гидроксисукцинимида (схема [Г.7.50], X = л-нитрофенокси).

Наконец, широко используется прямое взаимодействие карбоновых кислот (X = ОН) в присутствии карбодиимидов, например дициклогексилкарбодиимида (DCC).

Z-NH-CH-COOH  + HoN-CH-COOR" +   (      У- N=C=N—(        >

R         R,        VV      \_/        [Г.7.52]

            -   Z-NH-CH-CO-NH-CH-COOR" +   /      \—NH-CO-NH-/      \

R         R

Эти реакции используются также и в промышленности, например, в синтезе антигипер-тензивного препарата эналаприл на стадии получения Ь-аланил-Ь-пролина и его бензилового эфира:

СН3    J—v     СН3    J—v     СНз

X    .ОН    HN      )     (DCC) X       N      )    (CF3COOH)   /V „N,

Вое   О            COOCH2Ph   Вое   О      COOCH2Ph                                     О      COOCH2Ph

N-трет-           бензиловый

-бугокси-        эфир   L-пролина      ГГ 7 5^1

карбонил-Ьаланин    1          '

СНз     J          у          EtOOC        СН3

+ Н2°  Н2(А Ж   ^     ^ ^ ^-^ Ж

(Неили НО°)

о    соон

1.-аланил-1_-лролин эналаприл

Большое распространение получил искусственный подсластитель аспартам — метиловый эфир Ь-аспарагил-Ь-фенилаланина.

Метод защиты карбоксильной группы широко используется также в производстве полусинтетических пенициллинов на стадии ацилирования 6-аминопенициллановой кислоты. См., например, синтез амоксициллина — 6-[амино-(4-гидроксифенил)ацетамидо]пеницилла-новой кислоты.

NHo

н

 

 

1

i

Н

н

К,

.N„

=

_L-S

н

 

 

-N^<

 

О'

 

COOSiMe3

NH2-HCI        Н   Н

но        COOSiMe3

CI        H2N-4—V~S'


NH2   H

i   H   H

                        |]          U         I       \^     амоксициллин      [Г.7.54]

НО

^.^       О     >-N-О

СООН


7. Реакции карбонильных соединений


83


Лекарственными препаратами являются также некоторые амиды других карбоновых кислот.

Парацетамол (4-гидроксиацетанилид) — из 4-аминофенола и уксусного ангидрида — анальгетик и жаропонижающий препарат, производится в промышленном масштабе.

Никотинамид (применяют в качестве витамина и для лечения пеллагры) в промышленности получают как амидированием никотиновой кислоты аммиаком, так и частичным гидролизом 3-цианопиридина (разд. Г,7.1.5).

Пантотеновую кислоту (витамин В5) получают из пантолактона (разд. Г,7.2.1.3) и р-аланина:

НО      О

/     \      +         ^\  ХООН           НО^ У^ ^Х   /\ /COOH      [Г.7.55]


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы