Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

закажите карманные фильтры у нас на сайте vent-teh.ru

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

тида

BrCH (R) CONHCH2CONHCH (R') COOH+NH3 --* NH2CH (R) CONHCH2CONH—CH (R')-COOH

Таким путем был  получен первый  18-членный пептид,  в некотором от­ношении напоминавший белок (например, способностью высаливаться). L- лейц-глиц-(глиц)2 Ь-лейц-глиц-глиц-глиц-1~лейц-глиц-глиц-глиц- глиц -глиц-глиц-глиц-глиц-лейцин   Ограниченность этого метода обусловлена

.л яо


тем, что с его помощью нельзя синтезировать пептиды с широким спект­ром аминокислотных остатков, и поэтому нельзя достигнуть основной цели — синтеза пептидов, тождественных природным, или выделяемым из «белков

Вторым переломным моментом в синтезе пептидов явился 1932 г., когда Бергман и Зервас предложили применять в качестве защитной группы так называемую карбобензокси-группу (см стр. 464) СбН5СН2ОСО, которая при гидрировании над катализаторами, при действии жидкого аммиака или йодистого фосфония распадается до толуола и СОг, а при обработке бромистоводородной кислотой в ледя­ной уксусной кислоте образует бромистый бензил и СОг

NH2CHC0-NHCH2C00x +C„H5CH3-f CO2 R

CeHsCHjOCONHCHCO—NHCHaCOOR,

'ЫН2СНСО- ШСН2СООЯ'+СвН5СН2Вг+С02

I

R

Введение карбобензоксигруппы позволило расширить ассортимент аминокислот, используемый для синтеза пептидов, и дало возможность получать   любые   пептиды.  Синтез   проводился   по  следующей  схеме:

CeH6CH2OCONHCH2COOH+PCl5 -> CeH6CH2OCONHCH2COCl+POCl3 f-HCl CeH6CH2OCONHCH2COCl+NH2CH (R) COOC2H5^

CeH6CH2OCONHCH2CONHCH (R') COOC2H6   он-    H-iZE^ NH2CH2CONHCH(R')COOC2H6

H2O

Недостаток метода заключается, однако, в том, что в ряде случаев лри получении хлорангидрида карбобензоксиаминокислоты РСЬ реа­гирует с самой карбобензоксигруппой, отщепляя хлористый бензил и  образуя  карбоксиангидрид.

CeH6CH2OCONHCH2COOH+PCl6 -> СН2— СО+С„Н6СН2С1

I        I

HNL      ,0

СО

Особенно легко  протекает эта  реакция с карбобензоксиглицином  и с

карбобензоксиглицилпептидами.   Поэтому   в   синтезе   пептидов   стали

широко пользоваться азидами аминокислот.

CeH6CH2OCONHCH2COOH -^=^--   ШЬ_^ ceH6CH2OCONHCH2CON3

CeH6CH2OCONHCH2CON3+NH2CH (R) COOC2H6 -

- CeH6CH2OCONHCH2CONHCH (R)—COOC2H5

Применение азидного метода, предложенного Курциусом, с одновре­менным использованием «карбобензоксизащиты» оказалось чрезвычай­но плодотворным. Метод позволяет получать пептиды, состоящие из любых аминокислот; при работе с оптически деятельными амино­кислотами  не   наблюдается   рацемизации.

В 1951 г. почти одновременно Буассона в Швейцарии, Вон в Англии и Виланд в Германии начали разрабатывать новые методы синтеза, в которых также использовались смешанные ангидриды, но образован-


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы