Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.



JCI

'3

 

 

4s

 

 

 

Л

.Li

, C2H,OH,

nh3;

 

2.

kc20

 


 


^y^


з.Рьсо3,1  0;


LVI


которые были приведены выше с одной только усложняющей подроб­ностью, что 3-гидровсильную группу нужно было заменить на кетонную реакцией Оппенауэра и ввести двойную связь, характерную для корти-коидных гормонов. Шестичленное кольцо, как обычно, было переведено в пятичленное, и затем путем бромирования дикетона (LV) и дегидро бромирования была введена двойная связь. Исходя из соединения (LVI) или (LV), можно было перейти к любым кортикоидным гормо­нам.

Большой заслугой Джонсона явилось также и то, что исходя из про­изводных хризена, он перешел к альдостерону (LVII).

.ОН 0-/ ,

-СОСШЭН

LVJI


Этот гормон интересен тем, что вместо 1У-метильной группы в нем находится альдегидная группа, которая с пространственно близкой ей гидроксильной группой образует полуацеталь.

Как видно, подход к синтезу такого соединения не легок, так как вве­дение альдегидной группы в положение 19 является трудной задачей. Эту задачу удалось решить одновременно Джонсону в США и Рейхш-тейну и Ветштейну в Швейцарии.

Ветштейн исходил из кетона Саретта (VII), который алкилироаани-ем с помощью металлилиодида был превращен в кетон (LVIII). Озони­рованием последнего и циклизацией 'полученного трикетона был получен кетон (LVIIIa), который после эпоксидирования, окисления и омыления дал полукеталь  (LVIII6).



|   3      НО О сн2=с—ch2j,

mpem.CtHsOK\ 100%


СН,

I

СН2С====СН2

-СН2С=СН2    о3

LV11I СН,


,-СН9СОСН,


АсО


Си,LOCH,
H0\/\i    "         а

fc    |        |--CH2COCH3 j>y> c2H5OH;


о-"^

LV11I6


LVIIIb


Гидрированием пиранильного производного кетола (LVIIIb) с по­следующей дегидратацией образовавшегося р-кетола 'был получен непре­дельный кетон (LVIIIr), который конденсировали с диметилоксалатом. Продукт конденсации при ацетилировании дал енолацетат, превращен­ный в морфолид (LVlIIfl). Последовательное гидрирование, омыление (с одновременной дегидратацией) и метилирование (позволило перейти от^морфолида (LVIUr) к кетоэфиру (LVIIIe), из которого рядом реак­ций восстановления был получен ацетат альдостерона (LVIIa) (см. стр. 419).

Джонсон исходил из описанного выше кетона (LIV). Конденсацией его с фурфуролом он получил производное (LIX), которое ввел в реак­цию Михазля с метилакрилнитрилом, причем с инверсией при Ci3 обра-

418


СОСООСН,

^*ЧХ^О


LVIIIb


LVIIIr


о*


/OR


 



Ac2Q Py -л 100%


COOCH3

LoAcA" 4?    HN\

Ac20, >80%


LVIIU


CO N        О

J^-OAc

H2 Pd/СаСОз

О

-ro%


 


Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы