Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.


Эта работа была продолжена швейцарскими химиками, и на основе трициклического кетона Саретта (VII) был синтезирован альдостерон, один из самых мощных кортикоидных препаратов.

Прежде чем перейти к рассмотрению альдостерона, следует остано­виться на работах Джонсона по синтезу как кортикоидных, так и ан-дрогенных гормонов.

Джо'нсон исходил из соединений нафталинового ряда, в которых имелась бициклическая система, использованная им для построения колец С и D. Исходное соединение — диметиловый эфир 1,6-диокси-нафталина (XXIX) легко доступен, 'потому что соответствующие сулыфо-кислоты нафталина являются объектом промышленного производства, а перейти от сульфокислот к фенолам и к их метиловым эфирам не со­ставляет труда. Восстановлением эфира (XXIX) натрием в спирте был получен кетон (XXX), который конденсировали с этилвинилкетоном. В реакцию вводился не сам этилвинилкетон, а продукт присоединения к нему диметиламина и затем йодистого метила.


 


XXIX


XXX


ОСН3

^4Na, С2НэОН; J   Н20, Н


ОСН,СН2

I       II

%.    СНСОС2Н5,

он


осн.

XXXI


 


ХХХ11


осн.


ОН"


осн.

XXXIII


XXXIV


осн,


 


оси.

XXXV


ОСН,

XXXVI


Как было установлено, этилвинилкетон присоединяется именно в а-положение нафталинового ядра. Дальше в условиях реакции (а эта реакция идет в щелочных условиях) происходит обыкновенная конден­сация кротонового типа с образованием кетона (XXXIII). Первоначаль­но образующаяся в положении а, р двойная связь переходит в сопря­женное положение к ароматическому кольцу. Эта реакция протекает с выходом свыше 50%. С кетоном (XXXIII) Джонсон 'повторил аналогич­ную конденсацию, взяв уже метшивинилкетон Реакция была проведена опять-таки в щелочных условиях и привела к тетрациклическому кето-ну (XXXIV), причем выход здесь был значительно более скромным. Это производное гидрохризена явилось для Джонсона таким же основным продуктом, как для Саретта его трициклический кетон (VII).

В дальнейшем, естественно, напрашивалось 'Гидрирование двойных связей При каталитическом гидрировании в данном случае получилось два изомера:  один   (XXXV)   с   цис-сочленением   колец  А   и  В,  другой

414


(XXXVI) с транс-сочленением колец Л и В;   и   тот,   и   другой щ>тиме­лись для последующих синтезов.

Прежде всего Джонсон синтезировал эпиандростерон, исходя из транс-изомера (XXXVI). Действуя на последний литием в жидком ам­миаке, он получил смесь продуктов, из которых ему удалось выделить соединение (XXXVII), а из него гидролизом кетон (XXXVIII). Гидриро­вание этого кетона привело к смеси стереоизомеров, один из которых (XXXIXj имел транс-сочленение колец С и D.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы