Оборудование для Вашей лаборатории

Предыдущая Следующая

Для создания боковой цепи кетон (XV) обрабатывали осмиевым ангидридом, который окислял двойную связь до диола (XVI). Послед­ний при действии йодной кислоты перешел в дикетон (XVII).


СН3 ,'СН2С=СН?

н,с

CH,CH,OTs OsO


,,-CH2COCH3


CHsCH,OTs


XV11


Н3С


сн.

,-СН,С-СН2ОН

I           hjo4

он    i-

XV]


Известно, что у-, б-, е- и прочие галоидкетоны при действии щелоч­ных агентов циклизуются в алициклические кетоны. Тозильная группа ведет себя аналогично галоиду, и поэтому Саретту удалось обработкой метилатом натрия дикетона (XVII) перейти к стероидному дикетону (XVIII), в котором боковая цепочка имела а-ковфигурацию. Это не явилось помехой, так как было известно, что стероиды с а-ориенти-рованной цепью переходят под действием щелочей в |3-изомеры и в данном случае дикетон (XVIII) был легко превращен в р-изомер (XIX).

Дальше дело уже обстояло, значительно проще. Прежде всего, нужно было ввести гидроксильную группу в положение 21, для чего дикетон (XIX) конденсировали с щавелевым эфиром.


сн3

,,-СН2СОСН3


сн.

з     ^-СОСНз

H2CH2OTs ch,on

осн,

опт

XVIII                                          XIX

OCHjCOCOOCjH.

сн3     .сосн,сосоон

!• Стрихнин;

2. Разделение

XXI

иа   оптические

СН.

изомеры

•СОСНпСО

XX

v49^_/COCH2COCOOH      СН3        CQCH2OAc

ЛчЛ.

XXII СН2ОАс \

СООН -*- I        I
Стрихнин   /К/ ..                         2.АсОК

XXIV

О^ /\9Нз   СОСН2ОАс —ОН

ХУШ

СН,ОАс

flfcN

_    |         г         CN  Окисление

xxvi    <!/0

^jy-ocHN^^v^

ХХУ1Г


CV/4CH3   СОСН2ОАс


—он

XXV

XXVIII


н2о, н®


Саретт ввел остаток щавелевой кислоты в молекулу стероида еще и для того, чтобы на этой стадии разделить вещество на оптические изомеры. Вначале при конденсации он получил сложный эфир (XX), потом при осторожном омылении самую кислоту (XXI), а из нее — стрихниновую соль (XXII), которую и разделил на оптические изо­меры.

Таким образом, Саретт получил исходную кислоту, но оптически активную (XXIII). Затем он действовал иодом, причем на место остатка щавелевой кислоты сходил иод, а дальше действием ацетата калия по­лучил 21-ацетоксисоединение  (XXIV).

После этого оставалось ввести в положение 17 гидроксильную груп­пу; соответствующий метод был раньше разработан самим же Сареттом и заключался в действии синильной кислоты, дегидратации образовав­шегося нитрила (XXV) и, наконец, окислении непредельного нитрила (XXVI) марганцовокислым калием в присутствии небольшого коли­чества четырехокиси осмия в 17-оксисоединение (XXVII). Гидролиз последнего в кислой среде дал кортизонацетат  (XXVIII).

Хотя синтез Саретта не менее многостадиен, чем синтезы Вудворда и Робинсона, он отличается большой стройностью и в ходе его было легко установить конфигурацию промежуточных соединений Саретт получил и другие стереоизомеры кортизона и определил конфигурацию всех этих соединений.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы