Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Все подробности электронное приглашение на свадьбу на нашем сайте.

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

XXXV

,-соосн.

реакция    ^^        i Арндта-Эистерта     s*\ \ уК.

н5                '  у   >

Реакция

сн,

 

СНгСН2СООСН3 XXXVII

сн,

\   Омиление 2  -СО,


Деметилированиб


XXXVIII


Кетоэфир  (XXVIIa) обрабатывали цинком и бромуксусным эфиром, продукт конденсации дегидратировали и полученное соединение (XXXV)


гидрировали. При этом образовались два стереоизомера, один из кото­рых (XXXVI) имел конфигурацию природного эстрона. Наращивание цепи по Арндту—Эйстерту привело к диэфиру (XXXVII), конденсацией которого по Дикману с последующим омылением, декарбоксилировани-ем и деметилированием был получен эстрон (XXXVIII).

Так как Мишер и Аннер в своих реакциях исходили из трех стерео-изомеров кетона (XXVII) и, кроме того, при гидрировании получались еще изомеры, то им удалось практически выделить пять изомеров эстро­на, и каждый из них в свою очередь разделить на оптические анти­поды. Синтетический эстрон оказался во всех отношениях, в том числе по физиологическому действию, идентичным с природным эстроном.

Это был первый синтез эстрона. Потом было опубликовано еще не­сколько синтезов, из которых следует остановиться на синтезе Джонсона и Христиансена, перспективном для промышленного оформления.

Исходным продуктом (см. схему на стр. 401) служит анизол, стои­мость которого ничтожна. Конденсацией его с эфиром полухлорангид-рида глутаровой кислоты образуется пара-производное (XXXIX), кото­рое Джонсон ввел в конденсацию с янтарным эфиром. В полученном со­единении (XL) имеются все элементы для образования колец В и С. Его восстановление действием алюминия в щелочной среде привело к образованию транс-изомера триэфира   (XLI)   (см. стр. 401).

Под действием гидрида натрия триэфир (XLI) циклизовался по Дикману в бициклический эфир (XLII). В данном случае гидрид натрия оказался более эффективным, чем метилат натрия или третичный бути-лат калия. Дальше Джонсон без труда ввел метильную группу при карбоксиле и полученное соединение (XLIII) конденсировал с бромук-сусным эфиром. Очевидно, чисто практические соображения заставили его прибегнуть именно к этой реакции, а не к реакции Штоббе, которая теоретически выгоднее. На этой стадии выход не особенно высок и со-ставлят 40%. Дегидратацией оксиэфира (XLIV) получилось соедине­ние (XLV) с двойной связью. Избирательное омыление последнего при­вело к кислоте (XLVI), циклизация которой по Фриделю и Крафтсу дала трициклическое соединение (XLVII).

На следующем этапе Джонсону предстояло удалить кетогруппу и прогидрировать двойную связь. Первую операцию удалось осуществить гидрированием с палладием на угле в присутствии хлорной кислоты, вторая операция проходила с палладием на углекислом стронции и в результате был получен диэфир (XLVIII). Дальше синтез шел всецело по схеме Бахмана, включая реакцию по Арндту — Эйстерту, циклиза­цию по Дикману и, наконец, декарбоксилирование и деметилирование. В результате был получен эстрон (XXXVIII).


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы