Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.


СН3  СОСН,ОН -ОН

1   АспО

2. CH3S02CI

Ру


СН3   СОСН,ОАс            НО.

-J.—ОН   CH3CONHBr Н+, Н20

XXX


XXXI


 


хххш


АсОК


COCHjOAc -ОН


ХХХ11


Бромгидрин (XXXI) гораздо активнее исходного преднизолона (по данным Фрида и Сабо в 20 раз). Действием ацетата калия бромгидрин был превращен в окись (XXXII), при реакции которой с фтористоводо­родной кислотой образовался ацетат 9а-фторпреднизолона (XXXIII). Это соединение по Хоггу в 50 раз активнее исходного преднизолона, а по Фриду и Сабо — только в 2,5 раза. Однако, пожалуй, надо больше верить первой цифре, потому что после Хогг опубликовал несколько работ о получении ряда таких же соединений с повышенной актив­ностью.

После того, как было обнаружено, что введение галоида и металь­ной группы повышает физиологическое действие, встала задача синтеза соединений, содержащих обе активирующие группы. Так был получен ацетат 16а-метил-9а-фторпреднизолона—дексаметазон (XXXIV), исхо­дя из дегидропрегненолона (XXXV).

Прежде всего действием магнийметилбромида ввели метальную группу в положение 16. Полученное соединение (XXXVI) гидрировали в производное аллопрегнана (XXXVII). Дальше по обычной схеме по­лучили енолацетат (XXXVIII), окисляли его надбензойной кислотой в окись (XXXIX), при омылении которой образовалось 17а-оксисоеди-нение,  которое  бромировали до  монобромпроизводного   (XL).

XXXVIII

СН3   СОСН2Вг

-он ч-сн.


XXXIX


СН,   СОСН2ОАс

-он




1.    АсОК.;

2. СгО   *


2Вгг


'"СН.


НО-


XLI


Сн3 СОСН3



WX     ___ СН3


"CHj    Pestalotla


joedans


XLIV


сы»

Вг YT *».

Br XL II


СН3   СОСН2ОАс -ОН

XL Hi

CH3   COCH2OAc

XXXIV


Действием ацетата калия на бромид (XL) и последующим окисле­нием хромовым ангидридом получили дикетон (XLI), который брони­ровался двумя молекулами брома в дибромпроизводное (XLII). Дебро-мирование последнего привело к соединению (XLIII), в котором есть все элементы преднизолона, кроме 11-ОН-группы, которую ввели микробиологическим путем с применением культуры Pestalotia foedans, давшей lip-оксисоединение (XLIV). Введение фтора в положение 9 осуществлялось обычным путем (см. стр. 387): дегидратацией, присое­динением бромноватистой кислоты, получением 9,11-окиси и расщепле­нием последней действием фтористого водорода. В результате был по­лучен 16а-метил-9а-фторпреднизолон (XXXIV), который в 17 раз силь­нее гидрокортизона по гликогенной пробе.

Дальнейшие исследования показали, что введение фтора в другие положения молекулы стероида также повышает его физиологическое действие. Так, 12а-фторкортикоетерон (XLV) в 5 раз, а ацетат 6а-фтор-16а-метилгидрокортизона    (XLVa) в   40 раз    активнее   гидрокортизона.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы