Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Подробности точный календарь овуляции онлайн на нашем сайте.

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

СН3        он

При замене пятичленного кольца в кортизоне на шестичленное активность уменьшается на 30—60%. Соответствующее соединение (VIII) было получено из 11-кето-£)-гомопрегнанолона (IX) следующим образом:


 



С=СН


XI


он         4j><:0H

с=сн

1   Ас90,

2 Hg(OAc)2. 75%


АсСУ'


сосн,


НО'


н,с

XIII


СОСН2Вг

-он


 


СОСН,ОАс


СОСН,ОАс

"яС  ^-он


При ацетиленовом синтезе из дикетона (IX) образуются два изо­мера, причем можно заранее сказать, что преобладающий изомер (X, выход 80%), имеющий невыгодную конфигурацию с а-положением боковой цепи, даст физиологически неактивное вещество. Второй изо­мер (XI), образовавшийся в небольшом (12%) количестве, был ис­пользован для синтеза.

Прежде всего его ацилировали для того, чтобы защитить 3-ОН-груп-пу, а затем действовали ацетатом ртути в присутствии трехфтористо-го бора. Реакция проходила в мягких условиях, при обычной темпера­туре, и в результате был получен продукт гидратации ацетиленовой связи (XII). В дальнейшем это соединение омыляли поташом, т. е. освобождали 3-оксигруппу от защиты и затем бромировали, причем бром входил только в положение 21. Полученный бромид (XIII) обра­батывали N-бромацетамидом, который гладко окисляет 3-оксигруппу до кетонной. Дальше действовали ацетатом калия, заменяя бром на ацетоксигруппу и вновь бромировали, чтобы ввести бром в положе­ние 4. Наконец, обработкой бромида (XIV) хлористым литием в ди-метилформамиде получили £)-гомокортизон (VIII), оказавшийся в 2— 3 раза менее активным, чем кортизон.

Пониженную активность показал и другой трансформированный кортикостероид—19-норкортизон (XV). Таким образом удаление 19-ме-тильной группы в ряду кортикоидов не дает положительного эффекта, который наблюдался при аналогичных обстоятельствах в ряде андро-генных и гестогенных гормонов.

Хогг (США), синтезировавший 19-норкортизон (XV), исходил из соединения (XVI), производное которого получено, как описано рань­ше (стр. 379). При дегидрировании его двуокисью селена образовалось соответствующее дегидропроизводное (XVII). Это многофункциональное соединение с двумя двойными связями и длинной цепочкой подвергали пиролизу при 650° в минеральном масле. Несмотря на столь жесткие условия, Хогг достиг своей цели и получил производное эстрона (XVIII) с выходом  15%.



НСН2ОАс


СН,

СНСН2ОН

(CH3)2S04


1   Ac20, Pyi

2.CB3n'        \> ~*~0, СН,СК' О  тх


1. Омылен не

Se02            [^                 2.650°;

оАА   15%

^


XV11

сн,о-

СН3   СОСН2ОАс —ОН

1. К2С03,

XIX

2.СН2ОНСН2ОН, Н"1"; — 51%


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы