Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Гарант продажа и монтаж лифтов. Лифт гарант ануров elevating.ru.

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Эта схема довольно многостадийна, но выходы на всех стадиях хо­рошие н общий выход кортизона составляет примерно 15—18%. Од­нако уже первая стадия этой схемы заслуживает критики, поскольку удаляется самая ценная и самая трудносинтезируемая часть, т. е. р-непредельная кетонная группировка. Поэтому были сделаны по­пытки усовершенствовать этот синтез, исходя из окиси (LXXIX), о которой упоминалось выше и которая получается из соответствующе­го оксида   микробиологическим  окислением  с  выходом  около 70%.

Окись (LXXIX) окисляют хромовым ангидридом в пиридине (так называемым реактивом Саретта) в трикетон (LXXXVI) и действуют на последний последовательно иодистоводородной кислотой, которая расщепляет эпоксидное кольцо, и затем никелем, который удаляет иод.


LXXIX


LXXXVI


 


СН3   СОСН3

и

ОН J2, CaO,

L XXXVII


СН3 COCH2J

--он


СН,   СОСН2ОАс

—он


Таким образом, получается соединение (LXXXVII), отличающееся от кортизона лишь отсутствием оксигруппы в положении 21. Путем бромирования ввести эту ОН-группу невозможно, так как при этом будет реагировать двойная связь, в силу чего вышеприведенный ме­тод не имел практического значения, пока в 1958 г. Сторк (США) не нашел, что можно вводить галоид, не задевая двойной связи, если проводить реакцию с иодом в тетрагидрофуране и в присутствии оки­си кальция.

Имеется и другой способ (Хогг, США), который также исходит из lla-оксипрогестерона (LXXV). Окислением соединения (LXXV) по­лучают трикетон (LXXXVIII), который конденсируется со щавелевым эфиром в кетоэфир (LXXXIX) с выходом 90%. При действии на по­следний    бромом   в   присутствии   уксуснокислого    натрия   образуется

378


промежуточный бромид, который при обработке метилатом натрия пе­регруппировывается (перегруппировка Фаворского) в эфир непредель­ной кислоты (ХС).

LXXV                                            LXXXVIII

СН3  СОСН2СОСООС2Н5

LXXX1X


Вг,


СН3   СОСН2Вг --Вг


снеоосн,


 


з    ^СНСООСН3

но.


НСН2ОН

Ас20


XCI


хси


 


сн

■з    ^СНСН2ОАс

C6H5JO • АсОН;

65%


хеш


СН,   СОСН2ОАс —ОН

н20, н"1


 


О^


СН3   СОСН2ОАс —ОН

XCIV


При перегруппировке Фаворского получают выход 60%. Затем эфир (ХС) обрабатывают пироллидином, причем с выделением воды коли­чественно образуется енамин (XCI). Интересно, что в реакцию вступа­ет лишь   кетогруппа,   сопряженная с   двойной    связью.   Такая    защита

яга_


3-кетогруппы необходима потому, что далее действием алюмогидридз лития карбоксильную группу восстанавливают до первичной спиртовой группы, причем одновременно восстанавливается и 11-кетогруппа. В полученном соединении (ХСП) не хватает лишь 20-кетогруппы и 17-оксигруппы. Прежде всего ацетилированием защищают 21-оксигруп-пу, а затем окисляют в оксикетон (XCIII). Это наиболее ответствен­ный момент во всем синтезе Хогга. Окислителем служит ацетат иодозо-бензола. Можно действовать также и перекисью водорода в присутствии небольшого количества четырехокиси осмия, но при этом выход состав­ляет лишь 30%, при действии же иодозоацетата он составляет 65%, После гидролиза получается (с общим .выходом 24%) ацетат гидрокор­тизона (XCIV), который по терапевтическому действию выше кортизона. Вполне возможно, что этот синтез Хогга уже имеет промышленное при­менение.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы