Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.


СОСН3


•СОСНз


LXXIV


Rhisopus

nigricans


LXXV


Такое открытие, конечно, коренным образом изменило всю техно­логию производства кортизона, поскольку прогестерон, по сравнению с другими стероидами, сравнительно доступен. Правда гидроксил при этом входит в а-, а не в |3-положение, последнее было бы желательнее, потому что активны только 11|3-оксистероиды. Но, имея набор хи­мических методов, было легко справиться с такими незначительными трудностями,   как превращение   ОН-группы   в   СО-группу.

В следующем, 1953 г., тот же Петерсон с сотрудниками нашел, что вещество S Рейхштейна (XXVI) в этих же условиях подвергается тому же окислительному процессу, давая 11-эпигидрокортизон (XXVII) с выходом около 60%. Окислением ацетата последнего получается корти­зон-ацетат (XI); общий выход составляет 35%.


СН3   СОСН2ОН -ОН

Rihisopus nigricans

LXXV1


на    /^Снз сосн2он

"ОН      Окисле

Ас,0

L XXVII


0               СН3   СОСН,ОАс

^   ^                    --ОН

_326_


Разумеется, химики сразу начали развивать и изучать эту замеча­тельную микробиологическую реакцию. Оказалось, что действие Rht-sopus nigricans не зависит от вида стероидного соединения и окисление всегда идег преимущественно в положении 11. Так, например, окись дегидропрогестерона (LXXVI11), получаемая из соласодина (или дио-стенинэ)  переходите 1lu-оксисоединение (LXX1A;.


сн3 сосн,


но.


LXXIX


сн, сосн,


В настоящее   время    синтез   кортизона   и   его    производных   осуще­ствляется главным образом с применением микробиологических реакций

По одной из опубликованных схем исходят из прогестерона, ко­торый окисляют с помощью Rhisopus nigricans и полученный 11а-окси-прогестерон (LXXV), содержащий непредельную группировку, гидриру­ют до прегнанол-11а-диона-3,20 (LXXX). Двойную связь приходится удалять, потому что последующую стадию — бромирование — нужно проводить с соединением, не имеющим двойной связи. Выход при этом достигает 90% Дальше идет окисление в трикетон (LXXXI), который восстанавливают натрийборгидридом до дикетона (LXXXII). При этом в первую очередь восстанавливается 3-кетогруппа, а не 20-кетогруппа Затем на соединение (LXXXII) действуют уксусным ангидридом в при­сутствии кислоты. В результате происходит ацетилирование 3-оксигруп-цы и образование енолацетата   (LXXXIII).

LXXXIII


LXXXII


снз      ХЮСН


CHg     СОСН3

-ОН

LXXX IV


-ОН


СН3   СОСН2Вг

LXXXV


А-сОК


 


СН,   СОСН2ОАс

--ОН              1 Вг2,

2.-НВг


СН3   COCHjOAc -ОН


377


Последовательным действием надбензойной кислотой и щелочью получают диоксидикетон (LXXXIV). Теперь остается ввести гидро-ксильную группу в положение 21, окислить 3-оксигруппу до кетогруп-пы и ввести двойную связь. Для этого соединение (LXXXIV) броми-руют, причем бромирование лучше всего осуществляется в диоксане. Полученный бромид без очистки окисляется N-бромацетамидом, ко­торый обладает замечательным свойством превращать вторичную спиртовую группу в кетонную, не затрагивая никаких других функ­ций. Действием ацетата калия на бромид (LXXXV), как обычно, вво­дят кислородную функцию в положение 21, затем бромируют и, на­конец отщепляют бромистый водород и получают кортизон-ацетат (XI). Отщепление бромистого водорода лучше всего производить посред­ством динитрофенилгидразина и последующего действия пировино-градной кислоты; выход составляет свыше 80%.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы