Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Адвокаты профессия Адвокаты.

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Дальше, как и в предыдущем синтезе, действуют кислородом, ко­торый образует перекись (LXV), но не в кольце В, а в кольце С (см.. стр. 375).

При нагревании этой перекиси в пиридине происходит изомериза­ция в соединении (LXVI), которое уже имеет кислородную функцию в положении  11.

Затем дегидратацией отщепляют третичный гидроксил, каким об­разом, авторы не указывают, но, безусловно, отщепление проходит очень легко. Полученное соединение (LXVII) гидрируется в присут­ствии никеля Рэнея и в результате получается 11-кетосоединение (LXVIII), от которого уже легко перейти к кортизону по схеме, ука­занной выше (см. также стр. 370).

Очень важен синтез кортизона из ацетата диосгенина (LXIX), не содержащего, как и эргоетерин, функциональной группы в кольце С. При    действии    на    него   N-бромсукцинимида    происходит    аллильное


АсО


сн.


LXVI          Снз    СН3


 


LXVIJ      СН3    СНЭ


АсО-


LXVII1     СНз    СН3


бромирование в кольце В; отщепление бромистого водорода дает соединение с таким же распределением двойных связей, как и в эрго-стерине, а частичное гидрирование приводит к соединению (LXX) с двойной связью в положении 7, нужном для последующего введения двойной связи в положение 9. На этой стадии проводят расщепление спирокетальной боковой цепи действием уксусного ангидрида и по­следующее окисление в производное прегнана  (LXXI).


АсО'


LXIX


LXX


 


.Снз       JCOCH.


1. Ас,0;

------------ *-

2.Сг03; 40%

с6н5со3н


LXXII1


АсО-"


XXXV


375


После гидрирования кетона (LXXI) получают в сущности такую же систему (LXXII), как в дигидроэргостерине, только с укорочен­ной боковой цепью. Окислением этого соединения ацетатом ртути вводят двойную связь в положение 9—11, а действием надбензойной кислоты  превращают  его  в  9,11-окись  (LXXIII).

Последняя под влиянием трехфтористого бора изомеризуется в 11-кетосоединение, которое при восстановлении дает дикетон (XXXV). Этот же дикетон получается из гекогенина и превращение его в кор­тизон было описано выше (см. стр. 370).

Согласно этой довольно сложной схеме, кортизон некоторое время производился в промышленном масштабе Но положение категориче­ски изменилось с 1952 г., когда Петерсоном была открыта замечатель­ная микробиологическая реакция окисления. Оказалось, что некото­рые плесневые грибки могут окислять стероидные соединения в поло­жение 11,— именно в то, какое нам нужно.

Так, грибок Rhisopus nigricans превращает прогестерон (LXXIV) в 11-оксипрогестерон (LXXV) в одну стадию, без длительной и трудной процедуры, необходимой при пользовании чисто химическими методами. Вначале выход составлял 10—15%, а потом, когда занялись селекцией, то определенные штаммы позволили увеличить выход до 80%.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы