Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.




г_огн     C6H5MgBr COOCHj      >80%


XVIII


XIX


 


СНоВг


АсО-'


XXI     С6Н5 СД


АсО--'

XXII


6' '5   ^6' '5


I  Ас (Ж , 2.  О,

сн,     Р1'0*6

C^CN

он   poci3,py 88%

XX11I


 



с            СН2ОАс


C-CN


КМп04 ,


Os 04 , 50-60%

АсО*'


CH3CONHBr трет.   С4Н9ОН"


XXVI


XXVII

СН3    СОСНгОАс '  ОН


СН3    СОСН2ОАс •ОН

2. Ас20.


1   Омыление

Вг XXVIII


На этой стадии пришлось расщепить кольцо действием бромистого водорода и уксусного ангидрида. Казалось бы, при этом должно по­лучиться 9-бромсоединение, но вследствие перегруппировки образуется 12-бромсоединение   (XX).   На  последнее действуют  N-бромсукциними-

368


дом в присутствии аллилбромида Аллилбромид очень легко присоеди­няет молекулу бромистого водорода и выполняет ту же роль, какую выполняет пиридин или хинолин Таким образом, в одну стадию происходит аллильное бромирование, дегидробромирование и вновь ал-лильное бромирование, в результате чего с выходом 60—65% обра­зуется соединение (XXI). Дальше действуют ацетатом калия и затем озоном, причем приходят к производному прегнана (XXII). Что ка­сается брома в положении 12, который здесь является совершенно лишним, то его легко удалить цинком, не затрагивая остальных частей молекулы. После этого остается ввести лишь 17-оксигруппу, по спо­собу, приведенному выше в синтезе кортизона из сарментогенина дей­ствием синильной кислоты с последующей дегидратацией образовав­шегося  циангидрина   (XXIII)   хлорокисью фосфора.

Полученный непредельный нитрил (XXIV) окисляют. Способ окис­ления его в соединение (XXV) точно не описан, но, вероятно, он заклю­чается в реакции с Оз04 или марганцевокислым калием в присутствии Os04.

Дальше остается только омылить 3-ацетоксигруппу, окислить в по­лученном диоле (XXVI) 3-ОН-группу до карбонильной и ввести двой­ную связь. Все это делается по тем методам, которые были изложены раньше.

В качестве окислителя обычно употребляют не хромовый ангидрид (он действует на все функциональные группы и, главное, на боковую цепь), а N-бромацетамид в третичном бутиловом спирте. Дальше сле­дует бромирование трикетона (XXV) и дегидробромирование 4-бром-производного (XXVIII) теми способами, о которых говорили выше, в результате чего получается кортизонацетат (XI) Общий выход, счи­тая не дезоксихолевуюкислоту, составляет3—5%. Всех стадий свыше30 (сейчас имеются данные, что по улучшенной схеме выход превышает 10%).

Даже такой малый процент выхода дал возможность выпустить на рынок кортизон, который является важнейшим терапевтическим сред­ством. Этим способом были приготовлены тонны кортизона. Однако огромный спрос на него вскоре выявил нехватку исходного сырья, и поэтому продолжались работы по превращению других природных со­единений в кортикоидные гормоны.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы