Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

На этой стадии триацетат (VII) подвергают омылению (на последую­щих стадиях это будет трудно), причем омыляют все три ацетоксигруп-тты и после частично ацетилируют их с тем, чтобы защитить 21-акеигруп-пу. Полученный непредельный нитрил (VIII) окисляют четырехокисью осмия в соединение (IX). Ранее уже упоминалось, что окисление можно весги не только четырехокисью оомия, но в некоторых случаях и перманганатом в присутствии лишь следов четырехокиси осмия. Затем соединение (IX) окисляют хромовым ангидридом, причем обе вторичные спиртовые группы переходят кетоеные, а полученный дикетон броми-руют  (см. стр. 366).

При этом образуется 4-бромпроизводное, из которого после отщепле­ния НВг получают ацетат кортизона (XI). Схема состоит (если учесть все реакции ацетилирования) из 11 стадий. Некоторые из них, например стадии гидрирования и ацетилирования,  идут количественно.

Очень слабым местом является окисление хромовым ангидридом, так как при этом легко задеть и отщепить боковую цепь. Другим слабым местом является отщепление бромистого водорода. Бромистый водород можно отщеплять нагреванием с основаниями, пиридином или коллиди-ном. Но лучше действовать динитрофенилгидразином или еемикарбази-дом, а затем пировиноградной кислотой. В этом случае выход ацетата кортизона составляет около 80%. Этот способ сейчас является общепри­нятым. Лишь в последнее время он начинает вытесняться другими спо­собами, в частности, для отщепления НВг используют бромистый литий.

Практически важным оказался способ получения кортизона из дез-оксихолевой кислоты, где имеется функциональный заместитель в коль­це С, правда, не в положении 11, а в положении 12. В этом соединении можно сравнительно легко провести деградацию боковой цепи (этот процесс уже описывался, когда рассматривались способы получения прогестерона и дезоксикортикостерона) и легко окислить ОН-группы; трудность заключалась только в том, чтобы кислородную функцию перевести из положения 12 в положение 11. Попутно возник и вопрос, в какой последовательности проводить превращения, т. е. следует ли сначала удалить боковую цепь, ввести кетонную группу,   а   введением

365




АсО


 


 


9Н1      /СОСЦгОН

ОН       IV


I. Ас20; 2.РОС13,Ру


Ч

Х?Нз     /СОСН2ОАс

V


1. H2,Pt;_

2. HCN


 



СН3   СОСН2ОАс -ОН


 


кислородной функции заниматься потом, или прежде всего ввести кисло­родную функцию в положение  11?

Эти вопросы встали перед исследователями, которые вели работу в самых разнообразных напоавлениях. Рамки книги не дают возможно­сти коснуться и одной десятой части этих работ, и придется ограничить­ся лишь описанием способа фирмы «Мерк» (США), который получил промышленное завершение.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы