Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.


сн, С^сн


сн, сн=сн>


 


АсоО

сн3 снонсн2он

-ОН


СН3   CHOAcCHjOAc

-ОН


 


LIV


LV


 


СН,


СОСН,ОАс


Далее триол (LIV) ацетилируют (третичная ОН-группа ацетили-руется всего труднее и остается незатронутой) до диацетата (LV) и по­следний нагревают с цинком. При этом происходит перегруппировка, приводящая сразу к образованию оксиацетоновой цепи в В-положении, т. е. к ацетату 19-нордезоксикортикостерона- Это так называемая реак­ция Серини   похожа   на   реакцию   дегидратации,  сопровождающуюся

23*            355


перегруппировкой, только .в данном случае отщепляется молекула уксус­ной кислоты.

В отличие от дезоксикортикостерона 17а-оксипрогестерон сам не имеет практического значения (хотя его ацильные производные и, осо­бенно, капроат являются гестагенными препаратами), но тем не менее методы его синтеза важны, потому что они применяются при получении более важного соединения — кортизона. Исходными соединениями слу­жат такие же промежуточные продукты, что и для синтеза дезоксикор­тикостерона.

Классический метод введения 17а-оксигруппы был разработан на прегнанолоне (LVI) Кричевским и Галлахером.


то'


17а-оксипрогестерон

При действии больших количеств уксусного ангидрида в присутствии кислот получается ацетат енольной формы кетона (LVII), причем двой­ная связь образуется в положении 17—20, а не 20—21. Вместо уксусного ангидрида можно воспользоваться также изопропенилацетатом. Далее необходимо окислить двойную связь, что лучше всего удается с помощью надбензойной кислоты. Гидролиз образовавшейся окиси (LVIII) при­водит к кетодиолу (LIX). Действием на него N-бромацетамида в присут­ствии воды и третичного бутилового спирта получают дикетон, броми-рование и дегидробромирование которого дает 17а-оксипрогестерон. Можно использовать такисе и весьма доступный 16-дегидропрегненолон (LX), получаемый из соласодина, упоминавшийся в предыдущих главах.

Решающей стадией в этом синтезе является окисление А16-двойной связи, без затрагивания А5-двойной связи. Это достигается действием перекиси водорода в щелочной среде, причем образуется кетоокись (LXI). Далее действием этиленгликоля защищают кетогруппу и полу­ченный кеталь (LXII) восстанавливают алюмогидридом лития, причем окисная связь разрывается, а остальные группы остаются нетронутыми. Гидролизом кеталя (LXIII) получают диол (LXIV), действием на по­следний брома защищают А5-связь, окисляют хромовым ангидридом и, наконец, дебромируют цинковой  пылью  в  17а-оксипрогестерон   (LXV).


V1^    ^сосн,

-.г-.            СН2ОНСН2ОН,  Н*


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы