Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.


чают полуэфир этой кислоты (сукцинат) (XLI). Остаток янтарной кис­лоты вводят только потому, что в дальнейшем при этом получается больший выход. Действием л-толуолсульфохлорида защищают гидро-ксильную группу в кольце С и далее окисляют хромовым ангидридом до производного прегнана (XLII). Последующее бромирование дает 4-бромпроизводное (XLIII), которое при кипячении с коллидином от­щепляет сразу элементы бромистого водорода и /г-толуолсульфокисло-ты. Гидролиз полученного соединения приводит к А"-дезоксикортикосге-рону (XXXIX). Наиболее слабое место в этом синтезе — дегидроброми-рование, 'потому что выход при этом составляет 30%; остальные стадии проходят более или менее удовлетворительно.

Изомер дезоксикортикостерона  (XLIV)  с двойной связью в положе­нии 1.2 обладает 0.1   активности дезоксикортикостерона.



СОСНоОН


2 Вг,


о**Ч/Ч

XLV


Ж8»


ОСН,ОН


XLIV


Он легко получается из дезоксикортикостерона. Гидрированием полу­чают дигидросоединение с транс-сочленением колец Л и В, затем по­следнее бромируют в бромсоединение (XLV), причем атом брома ста­новится в положение 2. После отщепления бромистого водорода получают А'-изомер дезоксикортикостерона (XLIV).

Интересно влияние замены пятичленного кольца D шестичленным на физиологические свойства. Активность при этом снижается, но не исчезает; так D-гомодевоксикортикостерон (XLVI) в 3—5 раз слабее дезоксикортикостерона. Это соединение было получено из соответствую­щего аналога прогестерона (XLVII) одним из методов введения 21-окси-группы, именно действием щавелевого эфира в присутствии этилата натрия [причем образуется эфир (XLVIII)], а затем иода, который заме­щает оксалильную группу.

НяС

сосн.

COCH2J

н,с

Н3С   I

t)

ъ

СОСН2СОСООС2Н5

XLVII

(СООС2Н5)2 C2H5ONa

XLIX.

XLVIII


XL VI


СОСН2ОН


Действием ацетата калия на иодкетон (XLIX) с последующим гид­ролизом получается D-гомодезоксикортикостерон   (XLVI).

Как и у гестагенных гормонов, удаление 19-СНз-группы повышает физиологическую активность и 19-нордезоксикортикостерон (L) значи­тельно сильнее дезоксикортикостерона 19-нордезоксикортикостерон по­лучается (как и 19-норпрогестерон) из норандростендиона (LI), кото­рый в свою очередь легко образуется из эстрона восстановлением по Берчу  (с последующим гидролизом и  окислением).

Согласно уже описанной схеме (см. главу о гестагенных гормонах) из 19-норандростендиона  (LI)  получается 19-норпрегнин (LII).


с=сн


Эстрон


сн,


На первый взгляд переход от 19-норпрегнина (LII) к 19-нордезо^си-кортикостерону (L) осуществить трудно, поскольку боковая цепь в первом соединении находится в а-положении, а для физиологического действия необходимо, чтобы она была в В-положении. Для достижения цели селективно восстанавливают этннильную группу каталитическим гидрированием до винильной и затем действуют осмиевым ангидридом. Осмиевый ангидрид, равно, как и перманганат, переводит образовав­шийся винилкарбинол (LIII) в гликоль (LIV). Известно, что осмиевый ангидрид действует преимущественно на винильную группу, но не на двойную связь, сопряженную с карбонильной группой. Такое селектив­ное действие наблюдается и на других примерах.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы