Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Положение 7, как уже указывалось, казалось мало вероятным, пото­му что 7-кетостероиды очень легко теряют кетонную группу при реакции по Кижнеру, между тем как кетонная группа в положении 11 удаляется ло Кижнеру чрезвычайно трудно.

Суммируя этот накопленный материал, пришли к выводу, что строе­ние кортикостероидов отвечает формулам приведенным выше.

Стереохимия кортикостероидов весьма проста. Боковая цепь нахо­дится в р-положении, потому что из холестерина и кортикостерона по­лучаются одни и те же соединения, а положение боковой цепи в певвом было строго доказано.

Оставался еще вопрос о 11-гидроксильной группе в кортикостероне. Ей придали р-конфигурацию на основании следующих соображений. Известно, что при обработке кислотами кортикостерона происходит легкая дегидратация, что, как известно, должно быть при транс-элими­нировании элементов воды. Поскольку положение водорода при Сд было известно раньше, то гидроксильная группа должна стоять в р-по-ложении.

В кортикостероне имеются две гидроксильные группы, из которых лишь одна легко ацетилируется, именно первичная группа, тогда как должны были бы ацетилироваться обе. Из рассмотрения простран­ственной модели видно, что lip-OH-группа испытывает большое экра­нирующее действие со стороны метильной группы, что также говорит о том, что гидроксильная группа должна находиться в р-поло-жении.

Теперь следует перейти к синтезам различных кортикостероидов, прежде всего дезоксикортикостерона из прогестерона, поскольку послед­ний достаточно доступен.

В предыдущей главе был приведен синтез 21-фторпрогестерона. По­добный синтез предложен Эрколи для дезоксикортикостерона с некото­рыми весьма важными деталями, которые определяют направление реакции. Действием ацетонциангидрина на прогестерон получают 20-оксинитрил (XVIII), причем 3-кетогруппа не вступает в реакцию. Действием этиленгликоля на оксйнитрил получают 3-кеталь (XIX), ко­торый при нагревании с пиридином отщепляет элементы цианистоводо­родной кислоты  (см. стр. 350).

Дальше следует конденсация с щавелевым эфиром и действие иода, приводящее к 21-иодпроизводному (XX). Действие ацетата калия в уксусной кислоте дает реакцию обмена иода на ацетоксигрупиу. Одно­временно происходит удаление кетальной группировки. Общий выход ацетата дезоксикортикостерона при применении этого способа состав­ляет 36%, считая на прогестерон.

До сих пор имеет практическое значение синтез дезоксикортикосте­рона из дегидроэпиандростерона. Действием хлорокиси фосфора и пи­ридина на оксйнитрил дегидроэпиандростерона получают, как и при синтезе прогестерона, непредельный нитрил (XXI). Нитрил (XXI) гид­рируют в присутствии никеля, причем ирисоединение водорода идет по сопряженной двойной связи с образованием нитрила (XXII). Этот нитрил омыляют в кислоту, из которой получают хлорангидрид (XXIII), а на хлорангидрид действуют диазометаном, причем образуется диазо-кетон (XXIV). Диазокетон окисляют по Онпенауэру в дикетон (XXV). Интересно отметить, что диазокетоны как правило очень неустойчивы, однако, если последнюю реакцию проводить при комнатной температуре,


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы