Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Факт инверсии не вызвал удивления, поскольку уже раньше было известно, что соединения с транс-сочленением колец С и D имеют устой­чивую реконфигурацию боковой цепи, а в соединении с CD-цис-сочле-нением более устойчива а-конфигурация.


НоО,,

--- -£-»

ОН"


Ас О


сн3    ,.соон

200°

снз      ,-СООН


на


ОН          XL1

снэ      ХООН

н2


 


XLV


он


XL1!

сн.

XL1V


,.£00 H

l.(COCl)2, 2. (CHj)2Cd


ХШ

сн3     ,,сосн4


 


Окисление   по

------------------- »

Оппенауэру


XXXIX


,-СОСН3


При действии хлористого водорода на (XLII) наступала дегидрата­ция, а при последующем гидрировании получалось соединение (XLIII) опять с цис-сочленением колец С и D. Для того, чтобы перейти к анало­гу прогестерона, надо было прежде всего удалить ангулярные ОН- Иг СООН-группы, что было осуществлено нагреванием до 200°. Превраще­ния полученной таким образом ацетоксикислоты (XLIV) напрашива­лись сами собой. Действием оксалилхлорида на последнюю получают хлорангидрид, который с диметилкадмием дает оксикетон (XLV). Сум-

335.


марный выход по всем этим стадиям составляет примерно 25%. Даль­ше идет окисление по Оппвнауэру в' прогестерон Эренштейна  (XXXIX).

Этим же ученым было сделано наблюдение, что введение в боковую цепь прогестерона атома фтора превышает активность в 2—4 раза.

Для получения 21-фторпрогестерона (XLVI) исходят из ацетата прегненолона, причем задача сводится к введению галоида в СН3-груп-пу боковой цепи, что не так просто ввиду наличия двойной связи и 'воз­можности галоидирования 20-кетостероидов в двух других местах—17 и 21. Это затруднение было обойдено довольно оригинальным путем, который применим, пожалуй, только в химии таких дорогостоящих веществ, как стероиды, но не других соединений. При конденсации аце­тата прегненолона с диэтилоксалатом в присутствии этилата натрия количественно образовывался эфир дикетокислоты (XLVII). Если по­следний обработать иодом (который присоединяется к двойной связи с трудом), то вся оксалильная цепочка элиминируется и образуется 21-иодкетон  (XLVIII).


9нз       хСОСН3СОСООС2Н


 


А с (У


XLV1


Обменной реакцией иодкетона (XLVIII) с фтористым серебром (луч­ше всего в смеси ацетонитрила и воды) получают ацетат 21-фторпре-гненолона (XLIX), а из него обычным путем 21-фторпрогестерон (XLVI).

Интересная работа по синтезу аналогов прегнина была осуществле­на В. Петровым (Англия). Оказалось, что если в молекулу прегнина ввести СН3-|группы в положения 6 и 21, то его активность возрастает в 12 раз.

Петров исходил из дегидроэпиандростерона (XII). Действием аце-тиленида лития в жидком аммиаке на ацетат дегидроэпиандростерона он получил (после гидролиза) диол (L), в котором защитил обе гидро-ксильные группы с помощью дигидропирана. Дигидропиран является виниловым эфиром, а известно, что виниловые эфиры со спиртами дают кетали или ацетали, которые можно легко гидролизовать обратно в ис­ходный спирт и альдегид (или кетон). Применение более простых ви-нилэтиловых эфиров неудобно, .потому что  они легко полнмеризуются.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы