Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Таким образом было установлено, что замена пятичленного кольца D на шестичленное не меняет гормональных свойств прогестерона, а введение метильной группы в положение 17 даже усиливает его. Далее обнаружили, что удаление одной ангулярной метильной группы повы­шает активность и, например, 19-норпрогестерон (XXXIII) в 7—8 раз активнее прогестерона.

При синтезе 19-норпрогестероиа исходят из метилового эфира эстро-на. Боковую цепь можно построить точно по тому же способу, по како­му получается прогестерон из дегидроэпиандростерона, то есть через оксинитрил (XXXIV), и продукт его дегидратации (XXXV), как показа­но на стр. 334.

Действием реактива Гриньяра на нитрил (XXXV) получают кетон (XXXVI), гидрированный в кетон (XXXVII). Все эти реакции протекают здесь также легко, как и на других примерах, и даже еще легче, по­скольку тут нет двойной связи, за которую приходится опасаться в про­цессе гидрирования.


333


сн,о


XXXIII


XXXVIII


сн


Далее осуществляется восстановление ароматического кольца ще­лочными металлами в жидком аммиаке. При этом восстанавливается, разумеется, и карбонильная группа. Гидролиз образовавшегося вини­лового эфира ('XXXVIII) .проходит весьма легко с образованием а,р-непредельного кетона, который при окислении хромовым ангидридом переходит в  19-норпрогестерон   (XXXIII).

Исходя из эстрона, было получено другое интересное соединение — 19-норпрегнин  (норлутин) по следующей схеме:



1. Li,  спнрт,  ж. NHjl

2.Н20, Н + ;

3. Сг03, СН3СООН; 45%


сн,о-


СИ,

 

Метиловый   эфир эстрона



1.С2Н2, трет.6Н„ОК;

---------- '--------------- ^—

2. Н+, Н20 ;       70%


9-Норпрегнин


СН,    С^СН


19-Норпрегнин в 3—4 раза активнее прегнина.

Во всех перечисленных аналогах прогестерона сохранялась про­странственная конфигурация стероида, т. е. транс-сочленение колеи В—С и С—D.

В 1957 г. Эренштейн в Америке получил соединение (XXXIX) .подоб­ное прогестерону, но с цис-сочленением колец С и D и показал, что оно весьма активно. Это заслуживает внимания и важно в том смысле, что обычно любое соединение с цис-сочленением колец С и D заранее объ­яснялось неактивным, не    стоящим    внимания и    траты    сил на    иссле-

334


дование. Оказалось, что    такое   представление не отвечает действитель­ности.

Прогестерон Эренштейна является изомером 19-норпрогестерона. Помимо цис-сочленения колец С и D, он имеет ту особенность, что бо­ковая цепь в нем находится не в |3-положении, как обычно, а в а-поло-жении. Его активность в 8 раз выше активности прогестерона.

При его получении Эренштейн исходил из CD-цис-стероида, именно из строфантидина. Ацетат строфантидина (XL) окислялся пермангана-том калия в щелочной среде. При этом альдегидная группа превраща­лась в карбоксильную, третичные гидроксильные группы, как инертные по отношению к окислителям, сохранялись, двойная связь расщепля­лась и образовавшаяся кетокислота сразу замыкалась и лактон (XLI) с выходом примерно 40%. При обработке последнего перекисью водоро­да в присутствии щелочи боковая цепь окислялась далее до карбоксиль­ной группы, причем под действием щелочи происходила инверсия у 17-го атома углерода и в результате получалась кислота   (XLII).


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы