Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Наличие второй ОН-группы удобно потому, что при дегидратации образуется нужная А5двойная связь. Способ в общем сводится к тому, что гиодезоксихолевую кислоту подвергают тем же превращениям, что и кислоту (XV) при вышеописанном синтезе Мишера.



2. Ацетнлированне ; ССЮН     3' C6H5MgBr


но--


1. Этернфнкацня


ОН    XX



6Н5   С6Н5   2.о3


(.Ацетнлированне ;

2. NBS

Асв-'


ОАс


XXI


 



ОСН3


I. Гидролиз '    2. Окисление


ОН      XXII


После озонирования получается диацетат прегнандиол-За, 6а-она-20 (XXI), который омыляют и селективно окисляют в дикетон (XXII). Де­гидратация нагреванием с бисульфатом калия дает прогестерон.

С того момента, когда прогестерон был получен в чистом виде, нача­лись поиски соединений, которые были бы столь же активны, как и он сам. Вскоре такие соединения   были   найдены,   причем   они   оказались

330


чрезвычайно простыми но строению. Одно из них под названием прег­нин (XXIII) производится в промышленном масштабе, в частности в Советском Союзе, и является  17-этинилтестостероном.


ххш


С=СН

■он


Его активность составляет лишь 7з активности прогестерона, но он имеет преимущество, заключающееся в том, что его можно прини­мать в таблетках, тогда как прогестерон действует исключительно при инъекции.

Производство прегнина аналогично производству 17-метилтестостеро-на, с теми особенностями, которые само собой разумеются, поскольку здесь вводится не метильная, а этинильная группа.

Ацетат дегидроэпиандростерона (XII) конденсируется с ацетиленом в присутствии раствора изобутилата калия при температуре около 5°. Выход достигает 91%. Изобутилат калия готовят кипячением смеси изо-бутилового спирта, толуола и едкого кали с отгонкой образующейся воды в виде азеотропа.


СН,   С=СН


АсО


ХХШ


При обработке реакционной смеси водой происходит гидролиз аце-токсигруппы и образовавшийся промежуточный диол (XXIV) окисляет­ся по Оппенауэру, причем тройная связь абсолютно не затрагивается. Выход прегнина составляет 80%.

Первоначальные попытки трансформировать молекулу прогестерона, не уничтожая его активности, были малообещающими. При гидрирова­нии двойной связи или замене кетонной группы гидроксильной актив­ность полностью утрачивалась в отличие от андрогенных гормонов, которые при таком изменении молекулы сохраняют активность. Воз­никло мнение, что гестагенная активность прогестерона является чем-то особенным, специфическим для данного строения.

Наличие физиологической активности у прегнина заставило отка­заться от этого мнения. Более того, оказалось, что можно значительно изменять строение молекулы, не лишая соединение гестагенной актив­ности.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы