Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Если эстрон подвергнуть облучению, то происходит изомеризация, сходная с изомеризацией эргостерина, затрагивается асимметрический центр при C(l0) и получается эпи-мер эстрона с иным положением ангу-лярной метильнои группы, так называемый лумиэстрон. В отличие от эстрона он совершенно неактивен.


Эстрон


Лумиэс грон


Таким образом, небольшие изменения в пространственном строении уже лишают соединение всякой активности. При окислении эстрона иодом в щелочном растворе образуется так называемая марианнолевая кислота (XXV) (по имени впервые открывшего ее американца Мариан­на). Она совершенно неактивна и, казалось, надо было сделать вывод, •что при разрушении кольца D исчезает активность. Однако далее было сделано интересное открытие, что. если сплавлять эстрон с едким кали, то (при разрушении кольца D) получается монокарбоновая (XXVI), так называемая дойзинолевая кислота, которая столь же активна, как и эстрон   (1  у на мышиную единицу).

310


СН2СООН


XXV


сн-, ,-соон


Эстрон


СН3

,'СООН

XXVI

Следовательно, разрушение кольца D не всегда сопровождается уменьшением активности. Это было подтверждено еще одним примером, именно на эквиленине. При сплавлении его с едким кали получаются две кислоты цис- и транс-строения (XXVII, XXVIII).


НО


XXV11


Цис-изомер или так называемая бисдегидродойзинолевая кислена яв­ляется одним из самых активных эстрогенов (0,05 у на мышиную еди­ницу). Такая неспецифичность эстрогенного действия не является слу­чайной. Вскоре после открытия эстрона было найдено другое вещество, именно п, я-диоксидифенил (XXIX), внешне не имеющий ничего общего с эстроном, но обладающий эстрогенной активностью в дозе 70 мг.

В 1935 г. Додсом были открыты получившие сейчас широкую из­вестность стильбэстрол (XXX) и гексестрол (XXXI) — производные стильбена с ОН-группами также в пара-положении. Стильбэстрол мо­жет существовать в цис- и транс-изомерных формах, причем активна только транс-форма. Активность стильбэстрола примерно равна актив­ности  эстрона.


xxix


.ОН


XXX


но


ОН


он


В гексзстроле имеется два асимметрических центра, т. е. здесь может быть рацемат и мезоформа. Активна лишь мезоформа  (0,2 у).

По. физиологическому действию стильбэстрол и гексэстрол не могут полностью заменить встрой, но частично применяются для клинической терапии и в сельском хозяйстве.

В одном из наиболее простых синтезов стильбэстрола исходят из гидробромида анетола (XXXII), легко образующегося при действии бро­мистого водорода на анетол.


ОН


С2Н5 Стильбэстрол


НВгС2Н5


При восстановлении бро'.мида (XXXII) натрием в жидком аммиаке происходит удаление бромистого водорода и получается метиловый эфир стильбэстрола (XXXIII). Отщепление метоксильных групп оказалось нелегким делом. Обычный метод обработки бромистым или йодистым водородом дает .незначительный выход, поскольку в реакцию вступает и двойная связь. Больших успехов удалось достигнуть, применяя едкое кали и диэтиленгликоль. При этом выход составил 55%.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы