рательной защиты «ужных гидроксильных групп в подлежащих конден­сации нуклеотидах. На специфические трудности этой задачи уже ука­зывалось ранее (стр. 224). Очевидно, эта проблема значительно проще решается для дезоксирибонуклеотидов, не имеющих гидроксильной группы у С с2)-атома. Путь синтеза олигодезоксину.клеотидов, /пока, правда, осуществленный только для динуклеотидов, но имеющий более общее значение, был предложен в 1958 г. Хораной. На примере синтеза дитимидина, содержащего 3'—5'-связь и аналогичного тем самым при­родному нуклеотиду, этот путь может быть изображен схемой:

О

АсО

СН,ОР(ОН),

_-А

о

т

XIV

т

XV

СН₂ОС(С₆Н_ь)₃

кди

АсО

сн₂о-

0'

СН₂ОС(С_вН_ь)₃

о

XVI

NH₃

он

-У\           но-/\    o^^p-o-Y\

о                 о                   (

XIX

XVII

1)       (С_вН₅СН₂0)_гРОС1

2)   H^/Pi ,, 31  Н*

г

1) (c_fiH_bCH₂o)₂poa

2(   Н₂/Р1

НО

СН₂О^^^ОН

о^^р^о-о

ж

СН₂ОР(ОН)₂              О

О           (НО)₂РО

о

СН,0\   /ОН       т^Г^СН2°^н

"о^^р^о

о

XVHI

КДИ — дициклогексилкарбодиимид, Т — остаток тимина. З'-Ацетилтими-дин-5'-фосфат (XIV) при конденсации с 5'-тритилтимидином (XV), ко­торая протекает в присутствии карбодиимида или толуолсульфохлорида в пиридине, дает вещество (XVI), гидроксильные группы которого пол­ностью,  но специфично замещены. Вещество (XVI) является ключевым

исходным соединением для синтеза обоих изомерных динуклеотидов. Так, снятием ацетильной группы действием аммиака получаются (XVII) с защищенным гидроксилом у С'<5), фосфорилирование которого дибен-зилхлорфосфатом дает дитимидин (XVIII), содержащий фосфатную группу у С'(3). Напротив, если (XVI) подвергнуть обработке кислотой, то снимается тритильная защита и в образующемся соединении (XIX) свободная гидроксильная группа у С'^ может быть тем же методом профосфорилирована; после снятия защиты получается другой изомер дитимидина, который содержит фосфатную группу у С'(5> (XX).

Очевидно, что этот подход можно было бы использовать для син­теза полирибонуклеотидов лишь в том случае, если создать методы спе­цифической защиты гидроксильной группы у С'(2), при которых не за­трагивался бы С'(3)-гидрокеил. Как указывалось ранее, до самого последнего времени таких методов защиты н-е существовало, и поэтому первыми синтезами дирибонуклеотидов были синтезы соединений, содержащих не 3'-5'-связь, имеющуюся в природных веществах, а их изомеры. Примером такого синтеза может служить синтез динуклеотида из аденозина и уридина, связанных 5'-5' связью, который осуществлен Тоддом несколько лет назад;  принцип такого синтеза ясен из   схемы