Оборудование для Вашей лаборатории


подвергается, как правило, только первичная спиртовая группа и поэто­му указанная реакция служит для избирательной защиты гидроксиль-ной группы у С (5) во всех природных рибонуклеозидах и дезоксирибо-нуклеозидах.

Применение реакции с тоисЬенилхлорметаном в ряду дезоксирибону-клеотидов позволяет получить производные, избирательно защищенные уС(„)' и С(3)', и далее осуществить синтез обоих изомерных дезоксирибо-нуклеотидов. Это можно видеть из следующей схемы синтеза обоих тимидинфосфатов


НОСНг^О


Г&бН5)3СОСН2^0


он

XXXVIII


ОН XXXVII


ОРО(ОСН2С6Н5)2


ОРО,Н,


 


о


(НО)2РОСН2^0


(СвН5СНгОКРОСН2     О1


ооссн


о


 


XXXIX


XL


Тимидин (ХХХП1) тритилируется; фосфорилирование тритилтимиди­на (XXXIV) одним из разобранных выше методов, например, дибензил-хлорфосфатом и последующая обработка продукта фосфорилирования (XXXV) с целью удаления защищающих групп, в том числе и тритиль-ного остатка, приводят к тимидин-З'-фосфату (XXXVI). С другой сторо­ны, ацетилирование тритилтимидина (XXXIV) позволяет получить ацетильное производное (XXXVII); гидрирование последнего дает З'-аце-тилтимидин  (XXXVIII), т. е. производное дезоксирибонуклеозида, изби-

224


рательно защищенное у С (3); фосфорилирование (XXXVIII) и снятие за­щиты в продукте фосфорилирования (XXXIX) приводит к тимидин-5'-фо'сфату  (XL).

Наиболее трудной, до сих пор не решенной удовлетворительно проб­лемой является избирательная защита гидроксилов у С<2) и С(3) в мо­лекуле рибонуклеозида. Дело в том, что указанные гидроксильные груп­пы в рибозном остатке настолько близки по своему химическому пове­дению, что найти реакцию, которая проходила бы с участием только одного из этих гидроксилов, не затрагивая другого, весьма трудно. В лучшем случае можно найти реакцию, которая идет с различной скоростью и дает смесь производных с преобладанием одного из изоме­ров, как например, при ацетилировании 5'-ацетилуридина (XLI) обра­зуется 20% З'.б'-диацетильного производного (XLII) и 80% 2'5'-диаце-тильного производного  (XLIII).



сн,соосм,   о


сн,соосн,^°


ОН     ОН

XLI


он   ососн.

XLIII


сн,осо


он

XLI1


Подобные смеси могут быть разделены современными методами (на­пример, с применением противоточного распределения), однако препа­ративно это не всегда удобно.

Синтез соединений с избирательной защитой у С(2> и С(з> ослож­няется еще и тем, что некоторые группировки, находящиеся у одного из этих атомов, чрезвычайно легко и в мягких условиях мигрируют от С(2) к С(з) и обратно, как это часто наблюдается у производных цис-а-гликольной системы. Эта легкая перегруппировка связана, по-видимо­му, с тем, что она проходит через циклический промежуточный ион.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы