Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Методы фосфорилирования. Для введения остатка фос­форной кислоты в молекулу нуклеозида в принципе могут применяться те же методы, которые используются для фосфорилирования Сахаров и были рассмотрены в соответствующем разделе этой книги (стр. 77). Однако вследствие большой сложности и особенно лабильности моле­кулы нуклеозида удовлетворительные результаты могут быть получе­ны только если синтез проходит в достаточно мягких условиях.

В связи с этим фосфорилирование нуклеозидов хлорокисью фосфо­ра, примененное Левиным, проводится очень редко и лишь в тех слу­чаях, когда нельзя по каким-либо причинам пользоваться другими ме­тодами.

В связи с поисками путей синтеза нуклеотидов Тоддом были разра­ботаны более мягкие методы фосфорилирования.

Из них нужно отметить, прежде всего, фосфорилирование дибензил-хлорфосфатом (XV), который получается при хлорировании дибензил-фосфита (XVI) хлористым сульфурилом или хлором в присутствии карбоната свинца при пониженной температуре.

                           ^°                 >:

6Н6СН20)2 Р-ОН -Z. 6Н6СН20)2 P<f     -* (CeH»CH,0), P<f
XVI                    NH             XV          ХС1

Дибензилхлорфосфат устойчив только при пониженной температуре, что сильно затрудняет его использование. Фосфорилирование им прово-

2ЛЯ


дят в присутствии какого-либо вещества, связывающего выделяющийся хлористый водород, обычно в присутствии органического основания.

Полученный дибензиловый эфир нуклеотида может быть далее либо полностью дебензилирован каталитическим гидрированием, либо превращен в монобензиловый эфир частичным дебензилированием. Эта важная для синтетической химии нуклеотидов операция осуще­ствляется лучше всего нагреванием с хлористым литием или хлоргидра-том амина или, по последним данным, каталитическим гидрированием в присутствии органического основания.



-Р-ОСН2С6Н5

-осн2с6нь

RO-


RO-

RO-


о

-Р(ОНк

<?

-Р —ОН

^ ОСН2С6Н,


В качестве примера использования этого метода фосфорилиравания можно привести синтез 5'-фосфата аденозина (XVII) и его монобензи-лового эфира   (XVIII), который ясен из схемы




С(СН,)2

о     о


о

II


НОСН,^0


6Н5СН,0),РОСН2     О

ОН    ОН


^ДСНзЬ

о   vo

НОСН2    О'

f    V''   \   бН5СН20)2РОС1 NH,


 



,,»*/р'


С6Н5СН20-РОСНг    О


 


 


XVIII


XVII


Еще большее значение в синтетической химии нуклеотидов сыграл более мягкий метод фосфорнлирования, специально разработанный для синтеза нуклеотидов и используемый только в этой области. Фосфори-лирующим агентом служит смешанный ангидрид дифенилфосфорной и монобензилфосфористой кислот (XIX), получающийся взаимодействием дифенилхлорфосфата (XX) с бензилфосфористой кислотой (XXI) в при­сутствии основания.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы