Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Особенности химического поведения дезоксисахаров и относительно малая их доступность (дезоксирибоза до последних лет также была мало доступна) привели в тому, что синтез дезокснрибозидов удалось осуществить совсем недавно. Только в 1959 г. появились два кратких сообщения, которые послужат, вероятно, основой для создания общих методов синтеза дезокснрибозидов.

Один из них является перенесением метода ртутных солей, описан­ного выше (стр. 204), на синтез дезоксипроизводных. Как отмечалось, главная трудность, которую нужно было преодолеть, состояла в полу­чении достаточно устойчивых ацилгликозилгалогенидов, пригодных для конденсации с ртутными производными гетероциклических основа­ний. Однако оказалось, что такими производными являются 3,5-ди-я-голуил-2-дезоксирибофуранозилхлорид и 3,5-ди-п- хлорбензоилрибофу-ранозилхлорид. Эти соединения гладко вступают в конденсацию с ртут-ноорганическими производными и образуется смесь а- и р-эпимерных нуклеозидов, которые удалось разделить. В качестве примера можно привести осуществленный этим путем синтез природного тимидина:

ОСН3


СН3СвН4СООСН2    О



HOCHj


АсОСН,


0v*S   +    lu°°^N-

ОН                                             ОН


ОСОСвН4СН3

14»       211


Следует ожидать, что этот путь окажется достаточно общим, хотя пока он описан только для пиримидиновых нуклеозидов.

Принципиально иным подходом к синтезу природных дезоксирибо-зидов является получение их из рибозидов посредством удаления в по­следних гидроксильнои группы, находящейся в положении 2 рибозного остатка:

Первым примером такого синтеза был синтез дезоксиуридина и ти-мидина, осуществленный в 1957 г. Тоддом и явившийся первой удачной попыткой синтеза природного дезоксинуклеозида. Он может быть пред­ставлен схемой



ОН    ОН

АсОСН^О


Асосн,   °


O^/N

Г% H'z/NJ      °Y"N

он


NaJ


 


LXXVI11


I-XX1X


5-Ацетилуридин (LXXVI тозилируют действием п-толуолсульфохло-рида в пиридине: из полученной смеси изомерных тозилатов выделяют 2'-тозил-5/-ацетилуридин (LXXVII), который при нагревании с йодистым натрием в ацетилацетоне дает 2'-дезокси-2'иод-5'-ацетилуридин (LXXVIII); последний при гидрировании над скелетным никелем и гид­ролизе дает 2'-дезоксиуридин (LXXIX). К сожалению, этот простой метод не является общим. Наиболее интересную его стадию представляет реакция вторичного тозилата с обменом тозильной группы на атом галоида, которая не имеет аналогий, так как тозилаты вторичных спир­тов в подобную реакцию обычно не вступают (см. стр. 74—75). Более детальное исследование показало, что в действительности эта замена идет через стадию циклонуклеозида (LXXX), образующегося при ну-клеофильной атаке тозильной группы J~-hohom, с последующим раскры­тием кольца в (LXXX). Поэтому указанный переход от рибозидов к де-зоксирибозидам осуществим только в том случае, «когда в ходе реакции может замкнуться циклонуклеозид, т. е. когда в гетероциклическом ядре имеется кислородная функция в ортоположении к атому азота, связан­ному с углеводной частью. Таким образом, этот метод не может быть использован для синтеза пуриновых дезоксирибозид.ов. Тем Же недо­статком  страдает близкий  по схеме, но  менее удобный синтез, осуще-


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы