Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

Все указанные методы синтеза пиримидиновых и пуриновых нуклео­зидов ограничены в том смысле, что позволяют получать лишь такие производные, которые имеют транс-расположение у Сщ—Q2)B углевод­ном остатке. Это обстоятельство, связанное с особенностями замещения у гликозидного центра галоидпроизводных ацилированных моносахари­дов, рассматривалось ранее. Отсюда становится ясным, что для каж­дого моносахарида можно получить только один из эпимерных нуклео­зидов, а именно тот, который имееттранс-конфигурацию у СщQ2). Эту трудность можно обойти, если разработать метод эпимеризации у Q») углеводного остатка в готовом нуклеозиде, которая проходила бы в мягких условиях. Недавно это удалось сделать лишь для пиримидино­вых нуклеозидов, используя образование циклонуклеозидов с последую­щим раскрытием их цикла.


14 Химия природных соединений


209


Для пояснения сказанного приведем синтез З-Ы-р-ксилозида тимина, который идет обычным путем, и превращение его в ликсозид, получение которого иным путем невозможно.


+
CHS      Ас0СН2
ОН
                                LXIX


ОАс



ноаОо


он

о^о   c>yn

(CH3)2C             м



oso2ch3


он

(СН3)2С

(CHj)

        Г

ОН LXX11I

3-1Ч-|3-ксилозид тимина (LXXI), полученный обычным путем из ртут-ноорганического производного тимина и 2,4,5-триацилксилофуранозил-хлорида (LXIX) через промежуточный ацетилированный нуклеозид (LXX), подвергался взаимодействию с ацетоном, в результате чего был получен 3-1Ч-|3(3',5'-изопропилиденксилофуранозил-)-тимин (LXXII). Единственная свободная гидроксильная группа нуклеозида (LXXII) мезилировалась действием метансульфохлорида в пиридине и получен­ное мезильное производное (LXXIII) при обработке щелочью давало циклонуклеозид (LXXIV); замыкание кольца проходило с обращением конфигурации у С(2) (в остатке ксилозы, как это всегда бывает при реак­циях замещения тозилатов и мезилатов Сахаров (см. стр. 75), поэтому полученный циклонуклеозид (LXXIV) относился уже не к ряду ксило­зы, а к ряду ликсозы. При кислом гидролизе (LXXIV) кольцо разрыва­лось с сохранением конфигурации у С(2>углеводного остатка и снималась изопропилиденовая защита, в результате чего образовывался 3-N-p-ликсофуранозид тимина (LXXV).

Совершенно аналогичным путем из соответствующего рибозида был получен арабинозид урацила.

210


Синтез дезокснрибозидов

Более трудную проблему представляет собою синтез дезокснрибози­дов. Трудности связаны главным образом с особенностями химического поведения 2-дезоксисахаров. Как указывалось в разделе, посвященном химии углеводов, 2-дезоксисахара отличаются пониженной устой­чивостью сравнительно с обычными моносахаридами; эта меньшая устойчивость особенно сильно сказывается на соответствующих ацилгликозилгалогенидах, которые до самого последнего. времени вообще не были получены в чистом виде. Дополнительная .трудность синтеза дезокснрибозидов связана с отсутствием функциональной группы у С(2) в дезоксисахаре. Это неизбежно должно привести при конденсации производных этих Сахаров к образованию смеси аномерных N-гликозидов, так как направляющая стереохимический ход замещения ацетоксигруппа у С(2) в данном случае отсутствует.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы