Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.


2,6-Диэтоксипиримидин (LXIII), который обычно употребляется в синтезах Хильберта — Джонсона, при нагревании с 2, 3, 5-триацилрибо-фуранозилгалогенидом (LXIV) образует ацилнуклеозид (LXV). Алко-ксигруппа в этом соединении легко подвергается реакции обмена; при обработке (LXV) аммиаком получается цитидин (VII), при обработке разбавленной соляной кислотой — уридин  (VIII).

Поскольку полученные этим путем нуклеозиды оказались идентич­ными природным, ясно, что метод Хильберта — Джонсона дает нуклео­зиды с ^-конфигурацией гликозидного центра. Такой результат неудиви­телен, так как четвертичная соль из (LXIII) и ацилгликозилгалогенида образуется как результат нуклеофильного замещения у гликозидного центра. По существу механизм этой реакции аналогичен механизму кон­денсации Кенигса — Кнорра и, следовательно, должен подчиняться тем же закономерностям; отсюда ясно, что результат обоих реакций со сте-реохимической точки зрения должен быть одинаковым.

Первоначальный метод Хильберта — Джонсона давал довольно низ­кие выходы, не превышающие 20—40%. Недавно было предложено ПрО-

^ОН


водить эту реакцию в пиридине и употреблять хлориды ацилированных Сахаров вместо бромидов. Это позволило поднять выходы в реакции до 50%. В отдельных случаях реакция приводит к образованию О-глико-зида вместо нуклеозида или наряду с ним. Это легко обнаружить, так как О-гликозиды, в отличие от устойчивых N-гликозидов, легко расщепляют­ся при гидролизе.

Этим же лутем можно отделить нуклеозид от сопутствующего ему О-гликозида

Недавно Шоу, разработавший синтез пиримидиновых оснований (см. стр. 181), применил его для получения пиримидиновых нуклеозидов. Метод Шоу отличается от предыдущих тем, что в данном случае пири-мидиновое ядро не берется готовым, а настраивается к имеющемуся мо­носахариду. Для иллюстрации можно привести синтез тимидина:


АсОСН^О^    NH3

AcOCH, ^O


CH3


ROCH-CCOC1      AgCNO    ROCH=C-CO-N=C=0

сн.

CH2OAc

СН3 LXV

ROOi=C—CONHCO—NH

CH3 LXV1J


+


ОАс    ОАс


LXV111

Если в синтезе пиримидиновых оснований по Шоу на ацилизоцианат (LXV) действовать в качестве амина ацилированным рибофуранозил-амином (LXVI),to образуется сложный N-гликозид (LXVII), который затем может быть в обычных условиях замкнут в производное пирими­дина, в данном случае производное тимина (LXVIII). Необходимые для синтеза гликозиламины (LXVI) могут быть получены восстановлением гликозилазидов, как это описано в разделе химии углеводов (стр. 132).

Этот новый синтез пиримидиновых нуклеозидов едва ли будет широ­ко использоваться в препаративных целях, однако он представляет не­сомненный интерес для синтеза нуклеозидов, получение которых иным путем недоступно.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы