Оборудование для Вашей лаборатории

Наши партнеры:

Наши контакты:

тел./факс
(4812) 31-08-84,
(4812) 31-74-79,
(4812) 31-74-99.

Предыдущая Следующая

где   R - остаток    моносахарида

Для того чтобы использовать эту схему для синтеза природных иуриновых нуклеозидов, необходимо разрешить следующие вопросы. Прежде всего, нужно иметь в распоряжении достаточно удобный метод наращивания имидазолвного кольца с тем, чтобы синтез проходил в мяг­ких условиях, не затрагивающих лабильного остатка сахара. Этот вопрос был решен разработкой видоизменения синтеза Траубе (стр. 184). Вто­рая трудность в осуществлении синтеза связана с необходимостью иметь в пиримидиновом ядре заместитель X, который должен быть неспособ­ным к таутомерному превращению, так как в этом случае пиримидиновый цикл может реагировать в своей окси- (или имино-) форме, что приведет к наращиванию второго гетероциклического кольца в другом направлении, а именно через N(3). Вместе с тем заместитель X должен на последней стадии синтеза в мягких условиях замещаться на водород, гидроксиль-ную группу или аминогруппу, которые находятся в природных пурино-вых нуклеотидах. Этот вопрос разрешили, применяя в качестве замести­теля X метилтиогруппу (SCH3), удовлетворяющую обоим вышеприве­денным требованиям. Наконец, поскольку все природные рибонуклеози-ды имеют фуранозное кольцо, необходимо при осуществлении синтеза исходить из соответствующего производного рибозьг Первые синтезы нуклеозидов, выполненные этим путем, привели к получению нуклеози­дов с пиранозным кольцом в остатке моносахарида. Примером такого рода синтеза является синтез 9-Ы-|3-глюкозиладенина (см. стр. 201).

Исходным соединением для синтеза является 2-метилтио-4,6-диамино-пиримидин (XXVII). Взаимодействием его с глюкозой был получен 2-ме-тилтио-4-глюкозиламино-6-аминопиримидин (XXVIII), который далее по методу, упомянутому выше (стр. 184), сочетанием с хлористым ди-хлорфенилдиазонием и восстановлением азосоединения, превращался в триаминопиримидин (XXIX). Последний также по методу, разработанно­му ранее, через тиоформильное производное (XXX) превращался в 2-ме-тилтио-9-Ы-|3-глкжопиранозиладенин (XXXI), гидрированием которого над скелетным никелем получался сам 9-Г\[-|3-глюкопиранозиладенин (XXXII). На стадии циклизации синтез шел неоднозначно и замыкание кольца тио-формильного производного (XXX) давало одновременно с (XXXI) и 2-метилтио-6-Г\т-глюкопиранозиламинопурин (XXXIII), строение которого было строго доказано обычными методами.

Нужно добавить, что, помимо отмеченной уже неоднозначности синте­за на стадии циклизации тиоформильного производного (XXXI), при са­мом тиоформилировании реакция также, возможно, пойдет неоднозначно, так как в реакцию может вступить одна из трех аминогрупп, вследствие чего далее могут образоваться изомерные пурины. Тем не менее этот ме­тод синтеза оказался достаточно удобным и совершенно тем же путем получены аналоги (XXXIP (содер;жащие вместо остатка глюкозы остаток рибозы, ксилозы и маннозы, однако все эти производные имели пираноз-ное кольцо.


Предыдущая Следующая

Поиск по сайту

Литература

Доставка продукции:

ООО "Автотрейдинг"

Ж/Д перевозка (контейнера)

Собственный транспорт

Любая транспортная компания на Ваш выбор!

Последние материалы